多点开花免疫治疗一路欢歌PDL1多癌种突破性数据发布

放大字体  缩小字体 2019-11-08 03:28:31 作者:责任编辑NO。魏云龙0298

精华亮点

PD-L1药物Tecentriq在肝癌、肺癌、尿路上皮癌等癌种上取得多项打破

从人类对立肿瘤几十年的前史来看,对立肿瘤这样的大魔头,单凭一种医治办法永远是不行的。即使都是免疫药物,在不同的“战场”,也需求不同的类型的免疫药物。

现在,免疫药物分为PD-1、CTL4和PD-L1等不同品种。不同的“战场”,哪种免疫药物体现最好,还需求临床实验来承认。

现在来说,国内患者或许最了解的免疫药物是已经在国内上市的K药、O药,这两个都归于PD-1抗体,别的,其他国产免疫医治药物也都是PD-1抗体。而现在还没有PD-L1的抗体药物在国内上市。

是否因为PD-L1类免疫药物作用欠安?其实不然!

Tecentriq(俗称T药),作为FDA同意的第一个PD-L1药物。一向体现不俗,甚至在好几个范畴抢在K药和O药之前开花,如尿路上皮癌、小细胞肺癌与三阴性乳腺癌。

即使面临非小细胞肺癌这个难啃的硬骨头,T药也取得了一线联合化疗/抗血管医治以及二线非小细胞肺癌的适应症,火力也是杠杠的。

2019年的ESMO大会上,T药又有好几个癌种的数据露脸,体现十分抢眼,在这里总结了top3的癌种,分别是肝癌、肺癌、尿路上皮癌。

1

肝癌:客观缓解率36%

疾病操控率76%

肝癌的医治办法少得不幸。曩昔十年,仅有靶向药索拉非尼,有效率不尽善尽美。最近几年,跟着仑伐替尼/卡博替尼/瑞戈非尼的上市,肝癌患者有了新的挑选。在本次ESMO大会上,T药也发布了针对肝癌的一期临床数据。

临床规划:

-A组:104名患者悉数承受Tecentriq+Avastin联合医治;

-F组:119名患者以1:1份额随机承受Tecentriq与Avastin联合医治或Tecentriq单药医治。

临床数据:

A组:客观缓解率为36%(37位),其中有12名患者呈现完全缓解。全体的疾病操控率为76%。从客观缓解率和疾病操控率上看,作用肯定可期。

-F组:Tecentriq与Avastin联合医治组的中位PFS为5.6个月,而Tecentriq单药医治组为3.4个月。与Tecentriq单药医治比较,Tecentriq与Avastin联合医治将疾病发展或逝世危险下降45%。

经过这个成果也就是说明两药联用作用更好,因而两药联合成为后续大型III期研讨的最佳挑选。

正是根据这个成果的优异体现,对应的III期研讨IMbrave150也在活跃地展开,并于10月21日宣布取得活跃成果,证明了这一疗法组合在医治肝细胞癌具有潜在价值。

一同,药物厂商也将敏捷向全球各地的监管组织递送监管请求,包含美国FDA、欧洲药品管理局(EMA)和我国国家药品监督管理局(NMPA),将为医治挑选有限的肝癌患者带来新的医治办法。

2

肺癌:PD-L1单药

逝世危险下降41%

肺癌向来是兵家必争之地,在非小细胞肺癌范畴的PD-1/PD-L1药物的大混战中,各家药物从二线打到一线,联合到单药。T药之前的首要的适应症是一线联合化疗/抗血管医治,以及非小细胞肺癌的二线医治。

这一次T正式参加单药医治的抢夺,在ESMO上“亮剑”。

研讨代号为“IMpower110”,正如其名,研讨成果十分有“力气”,不亚于K药的数据。

临床规划:

该研讨剖析了了572名未经医治的晚期非小细胞肺癌患者,别的要求入组的患者肿瘤细胞/免疫细胞的PD-L1表达大于1%。分红两组:化疗组v.s.T药组。

中位生计时刻(OS):

对PD-L1表达凹凸不同的组进行了剖析:

PD-L1高表达人群:肿瘤细胞(TC)/免疫细胞(IC)PD-L1表达评分>3。13.1月(化疗)vs 20.2月(T药组),逝世危险下降41%。

PD-L1中表达人群:肿瘤细胞(TC)/免疫细胞(IC)PD-L1表达评分>2。14.9月(化疗)vs 18.2月(T药组),逝世危险下降28%。

副作用方面:连续一向的免疫医治优势,副作用率遍及要低于化疗。

IMpower110的数据上来看:一线运用T药单药医治患者生计时刻得到了延伸,副作用也低,又一个甩掉化疗的有利依据。

和K药一线单药医治的状况十分相似,也是PD-L1表达越高作用越好,让患者多了一份挑选。所以关于PD-L1表达偏低的人群,是否真的放心肠甩掉化疗,仍是运用PD-L1+化疗的计划,也是要归纳各种状况一同考虑。

3

尿路上皮癌:晚期一线

第一个III期,取得阳性PFS

尿路上皮癌(mUC)是T药在FDA获批上市的第一个适应症,最初凭仗一个II期的数据冷艳露脸就取得FDA的优先批阅。作为第一个获批于尿路上皮癌的PD1/PD-L1药物,T药一向在这个适应症上面保持着其领先地位。

这次ESMO的数据发布,让T药成为在进军晚期一线的适应症上的第一个成功的药物。

临床规划:

这是一个III期的临床研讨IMvigor130,入组之前没有承受过体系医治的晚期的或许部分晚期的尿路上皮癌患者。共入组了1200名患者,分红三组,T药+化疗vsT药vs化疗

临床数据:

T药+化疗组 vs 化疗组:

中位PFS:8.2个月(化疗+T药) vs 6.3个月(化疗)

中位OS:16.0个月(化疗+T药) vs 13.4个月(化疗)

与肺癌的IMpower110状况相似的是,亚组剖析中发现PD-L1表达的凹凸对作用影响很大,PD-L1表达大于>5%的人群中,疾病发展的危险减低了32%;别的,假如挑选的化疗药物是顺铂,T药联合运用的作用也更好。

别的,T药的单药组OS也十分给力,能够在PD-L1高表达的人群中看到很明显的距离,不过因为研讨的计算规划问题,数据还不是很老练。单药数据要是能有很好的成果,确实是件欢天喜地的工作,究竟化疗对部分患者存在肾毒性,等候后续成果。

咚咚提示:

现在T药还未在国内上市,T药在国内获批的适应症还需等候,期望提前惠及我国人群。

现在报的各种数据还处于临床实验,等候进一步的数据剖析和长时刻的随访。特别肝癌的临床研讨还处于前期阶段,它的有效率/副作用等还需求更大规划的临床数据证明,仍然存在失利的危险。

等候T药在更多的战役中证明其兵器的凶猛,谋福很多患者!

参考文献:

1,Randomised Efficacy and Safety Results For Atezolizumab (Atezo) +Bevacizumab (Bev) in Patients (pts) With Previously Untreated, UnresectableHepatocellular Carcinoma (HCC). ESMO 2019

2,IMpower110: InterimOS Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab (atezo) vs Platinum-basedChemotherapy (chemo) as 1L Treatment (tx) in PD-L1–selected NSCLC. ESMO 2019

3,IMvigor130: efficacyand safety from a Phase 3 study of atezolizumab (atezo) as monotherapy orcombined with platinum-based chemotherapy (PBC) vs placebo + PBC in previouslyuntreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC). ESMO 2019

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